의견: 신경활성 스테로이드는 더 큰 시장으로 가는 길에 장애물에 직면합니다

Jul 06, 2023

게시: 2023년 8월 28일 Jia Jie Chen 작성

사진: 원과 선으로 장식된 인간 두뇌의 다채로운 그림/iStock, Vitalii Gulenok

2019년 최초의 신경활성 스테로이드가 FDA의 승인을 받은 이후, 신경정신병적 장애를 치료하기 위한 새로운 신경활성 스테로이드가 약물 개발 파이프라인에 진입하고 있습니다. 그러나 이러한 새로운 약물 중 가장 발전된 약물은 순조롭게 진행되어 이 종류의 치료법에 대한 진전이 고르지 않게 분포되었습니다.

브렉사놀론(brexanolone)으로 알려진 최초의 신경 활성 스테로이드는 정맥 주사를 통해 임산부의 산후 우울증을 치료하기 위해 Sage Therapeutics에서 판매되었습니다. 그 뒤를 이어 Marinus Pharmaceuticals의 ganaxolone이 2022년 3월 2세 이상 환자의 사이클린 의존성 키나제 유사 5(CDKL5) 결핍 장애(CDD) 치료용으로 승인되었습니다.

그러다가 2023년 8월 FDA는 경구 캡슐을 통한 산후 우울증 치료용으로 Sage와 Biogen의 zuranolone을 승인했습니다. 그러나 동시에 규제 기관은 주요 우울 장애 치료에 주라놀론에 대한 완전한 응답 서신을 발행했습니다. 서신에서 FDA는 훨씬 더 일반적인 적응증에 대한 약물의 효능에 대한 증거가 충분하지 않으며 추가 시험이 필요할 수 있다고 명시했습니다.

주요 우울 장애에 대한 임상 3상 MOUNTAIN 임상에서 효능 종점을 달성하지 못한 점을 설명하기 위해 Sage는 후속 WATERFALL 임상 3상 임상에서 더 나은 결과를 달성하기 위해 주라놀론 투여량을 50mg으로 늘렸습니다. 그러나 WATERFALL 시험 결과에 따르면, 위약과 비교하여 치료 시험군에서 진정 부작용이 유의미하게 나타났으며, 용량이 해당 지점 이상으로 증가하면 위험이 확대될 수 있습니다. Sage와 Biogen은 재정적으로 비용 절감 조치를 모색하고 있기 때문에 두 협력 회사는 현재 또 다른 주요 우울증 장애 임상시험을 추진하는 것을 주저하고 있습니다. 하지만 Sage는 치료 저항성 우울증, 범불안장애 및 양극성 우울증에 대한 3상 임상시험을 계획하고 있습니다.

한편 마리누스 제약(Marinus Pharmaceuticals)은 신경활성 스테로이드 프로그램을 추진하고 있지만 비슷한 성공을 거두고 있습니다. 예를 들어, 회사가 2022년 3월 ganaxolone에 대한 첫 번째 FDA 승인을 얻은 이후로 회사는 난치성 간질 지속증과 같은 다른 신경 정신 질환을 치료하기 위해 ganaxolone의 사용을 조사해 왔습니다.

2022년 6월 마리누스는 이전에 IV 마취 치료를 받은 환자는 물론 다른 병원에서 이송되었거나 응급실에서 치료를 받은 환자를 포함하도록 3상 RAISE 시험의 적격성 기준을 확대하기로 결정했습니다. 그러나 2023년 8월 오펜하이머는 자격 기준의 확대로 인해 마리누스의 전망을 부분적으로 하향 조정했습니다.

난치성 간질 지속증에 대한 Marinus의 전망은 Sage의 주요 우울 장애에 대한 전망보다 덜 암울할 수 있지만 Marinus의 전망 역시 예측하기가 더 어렵습니다. 난치성 간질 지속증의 경우 급성 뇌 손상, 뇌졸중, 외상 또는 감염과 같은 난치성 간질 지속증의 근본 원인이 너무 많아 시험 결과의 최종 해석에 영향을 미치는 경우 마리누스는 혼란스러운 데이터로 인해 3상 시험 데이터가 손상될 위험이 있습니다. Marinus의 RAISE 시험 결과가 2024년 1분기로 연기된 점을 감안할 때 최종 시험 분석 뒤에 숨겨진 알려지지 않은 사항은 투자 커뮤니티를 불안하게 할 수 있습니다. Marinus는 또한 TrustTSC 시험을 통해 결절성 경화증 복합체에서 ganaxolone에 대한 3상 시험을 조사하고 있습니다.

현 시점에서 후기 단계 임상시험에 있는 신경활성 스테로이드를 보유한 유일한 주요 기업인 Marinus와 Sage/Biogen은 수익성 있는 시장에 진출할 계획입니다. 산후 우울증 시장 규모는 약 51억 달러이며, 간질 지속증 시장 규모는 2030년까지 약 47억 달러에 이를 것으로 예상됩니다.

지속적인 개발 과정에서 신경 활성 스테로이드가 직면하는 위험에도 불구하고, 기존의 진전은 이미 산후 우울증 및 CDKL5 결핍 장애와 같은 신경 정신 질환의 특정 하위 집합을 치료하는 데 긍정적인 결과를 가져왔습니다. 그러나 이 새로운 종류의 약물이 신경정신과 분야에서 더 광범위하게 적용될 수 있을지는 여전히 의문입니다.