유망한 초기 시험에서 경구용 약물이 심장을 절단함

Aug 27, 2023

첫 번째 인체 실험에서 실험용 무발라플린은 혈관을 막는 콜레스테롤 운반체를 인상적인 속도로 감소시켰습니다.

의약품 개발자 Eli Lilly가 자금을 지원한 이 연구는 전 세계적으로 주요 사망 원인인 심혈관 질환과 관련된 지질단백질의 형태를 줄이는 방법을 찾는 데 획기적인 발전을 약속합니다.

일부는 단백질이고 일부는 지방(지질)인 지질단백질은 혈액을 통해 우리 몸 주위로 콜레스테롤을 운반합니다. 우리 세포는 자체 세포막 구축, 비타민 D 생성, 호르몬 생성 등 많은 중요한 작업을 수행하기 위해 콜레스테롤이 필요합니다.

그러나 지질단백질(a) 또는 줄여서 Lp(a)는 이러한 분자 중에서 가장 끈적끈적하며 너무 많은 친구들과 모이면 혈관을 막히는 불쾌한 경향이 있습니다. 최근 연구에서는 이 분자를 심장 질환과 연관시켰습니다. 혈액순환 장애 및 뇌졸중과도 관련이 있습니다.

Lp(a)가 일단 형성되면 이를 줄이는 것은 엄청난 고통이며, 식이 요법의 변화와 운동의 증가는 거의 영향을 미치지 않습니다. 약물을 통해 지질단백질을 낮추려는 시도도 거의 성공하지 못했습니다.

새로운 접근법을 취하는 약물 개발자들은 이제 Lp(a)의 형성 능력을 우선적으로 목표로 삼고 있습니다.

Monash Health 심장학자인 Stephen Nicholls와 동료들은 논문에서 "무발라플린은 지질 형성을 방해하여 지질 단백질 수치를 낮추기 위해 특별히 개발된 최초의 경구용 약물입니다."라고 설명합니다.

무작위 이중 맹검 제약 실험에서 Nicholls와 그의 팀은 다양한 성별, 인종, 연령(18~69세)을 포함하는 114명의 지원자를 대상으로 무발라플린을 시험했습니다.

연구의 초기 안전성 평가 부분에는 1~800mg 범위의 무발라플린 1회 용량 또는 위약을 복용한 55명의 건강한 참가자가 참여했습니다.

59명의 건강한 참가자로 구성된 두 번째 그룹에는 모두 정상 혈장 수준의 Lp(a)를 초과하는 위약, 경구 용량 30mg 또는 최대 800mg을 투여했습니다.

첫 번째 투여 후 단 24시간 이내에 혈장 Lp(a) 수치가 떨어졌습니다. 감소량은 복용량에 따라 다르며, 시험 기간 동안 일부 환자의 경우 최대 65%에 달했습니다.

감소된 Lp(a) 수치는 최종 약물 복용 후 최대 50일까지 지속되었습니다. 무엇보다도, 이 제품은 다른 지방의 수준을 변화시키지 않았으며 이를 복용한 모든 사람이 잘 견딜 수 있었습니다.

새로운 물질이 인간에게 안전한지 확인하는 것이 이와 같은 1상 임상 시험의 주요 목표이므로 모든 잠재적인 부작용을 세밀하게 평가했습니다.

임상시험 기간 동안 두통, 허리 통증 및 피로, 메스꺼움, 설사 등 부정적인 경험이 총 175건 보고되었습니다. 이들 중 어느 것도 복용량 수준에 따라 다소 자주 나타나지 않았으며 모두 경미하고 장기적인 결과 없이 해결되었습니다.

"이러한 초기 1상 임상 결과는 무발라플린이 심각한 부작용 없이 Lp(a)를 효과적으로 낮추는 것을 보여줍니다"라고 Nicholls와 팀은 결론지었습니다.

이는 소규모 초기 시험이기 때문에 약물의 전반적인 효능을 판단할 수 있는 증거가 아직 충분하지 않습니다.

무발라플린은 현재 훨씬 더 큰 규모의 테스트 집단을 대상으로 하는 2상 임상시험을 진행하고 있습니다. 이는 장기적인 위험을 수년에 걸쳐 평가하기 전에 훨씬 더 큰 통계적 힘으로 약물의 효과를 테스트할 것입니다.

이 연구는 제약회사인 Eli Lilly의 자금 지원을 받아 JAMA에 게재되었습니다.