DNA 메틸화 액체 생검으로 조기 위험에 처한 임산부를 발견할 수 있습니다.

Jul 30, 2023

뉴욕 — 벨기에 연구자들은 임산부의 무세포 DNA 메틸화(cfDNAme) 패턴을 연구함으로써 조기 발병 자간전증(PE) 위험이 있는 여성을 식별하기 위한 액체 생검 선별 검사를 개발했습니다.

비침습적 분석법은 조기 PE 발병률을 62%, 조기 발병 PE 발병률을 82% 줄일 수 있는 예방 치료제인 저용량 아스피린의 혜택을 받을 수 있는 첫 삼 분기에 위험에 처한 여성을 탐지할 수 있다고 과학자들은 썼습니다.

조기 발병 PE는 후기 발병 PE와 동일한 증상을 공유하지만 전자는 심각한 질병률 및 태아 사망 위험이 8배 더 높다고 그들은 덧붙였습니다.

월요일에 Nature Medicine에 발표된 연구에서, 교신 저자인 루벤 대학의 Bernard Thienpont가 이끄는 연구원들은 임신 초기 498명의 임산부의 혈액에서 무세포 DNA의 메틸롬을 분석했습니다. 자간전증이 발생했습니다.

분석의 첫 번째 부분에서 그들은 진단 당시 PE 환자 64명과 임신 일치 대조군 28명으로부터 cfDNA를 수집하고 cfDNAme 패턴의 몇 가지 차이점을 지적했습니다. PE가 발생한 여성의 cfDNA 메틸화 변화는 대부분 혈액 세포나 장기가 아닌 태반에서 비롯된 것이라고 그들은 지적했습니다. 특히, 이는 태반 조직의 작은 돌출부인 융모막 융모와 가장 강한 신호를 제공하는 영양막에서 유래되었습니다. 그들은 또한 대부분의 cfDNAme 변화가 발달 및 태반과 관련된 단백질을 코딩하는 유전자 근처에 있다는 점에 주목했습니다.

다음으로 그들은 PE 진단을 받기 전에 이러한 변화가 여성에게서 나타날 수 있는지 확인하고 싶었습니다. 이를 위해 그들은 나중에 조기 발병 PE가 발생한 75명을 포함하여 일반적인 이수성에 대한 비침습적 산전 검사(NIPS)를 받은 199명의 여성으로부터 cfDNA 샘플을 수집했습니다. 샘플은 주로 임신 9주에서 14주 사이의 첫 번째 삼 분기에 수집되었습니다. 메틸화 패턴을 분석한 결과, 증상이 나타나기 전 임신 12주쯤에 PE 신호가 발견되었습니다.

그들은 마침내 197명의 임산부를 대상으로 모델을 검증했으며, 임상에서 이미 사용된 임상적 및 인구통계학적 위험 요인과 결합하여 조기 발병 자간전증 환자의 72%를 정확하게 예측하는 위험 점수를 생성했음을 보여주었습니다.

새로운 스크리닝 방법은 주로 이 시간대에 현재 사용 가능한 초음파 기반 방법이 둔감하거나 작업자의 편견에 영향을 받기 때문에 유익할 수 있으며 민감도는 숙련된 초음파 검사자에게 달려 있다고 저자는 썼습니다. 그들은 새로운 선별 검사의 특이도가 중간 정도이지만 예방의 혜택을 받을 수 있는 여성을 식별하는 데 효과적이라는 점을 인정했으며, 이 접근법의 임상적 유용성을 더욱 검증하기 위해서는 향후 연구와 전향적 연구가 필요하다고 지적했습니다.

첨부 논평에서 멜버른 대학의 연구원인 Tu'uhevaha Kaitu'u-Lino와 동료들은 "이 기술은 태반 생물학에 대한 통찰력을 수집하기 위해 생체 내에서 태반 메틸롬의 프로파일을 작성하는 비침습적 수단을 제공할 수 있습니다"라고 썼습니다.

새로운 선별 검사는 혈액 검사, 초음파, 혈압 측정 및 임상 병력에 의존하는 태아 의학 재단의 기존 검사에 비해 부족하지만 cfDNAme 검사가 적용하기가 더 간단하고 요구 사항이 있다는 점을 고려할 때 가치가 있을 수 있습니다. 혈액검사와 임상정보만 제공됩니다. "물론 이는 cfDNAme를 분석하는 기술이 병리학 실험실 전체에 경제적으로 배포될 수 있다고 가정합니다."라고 그들은 덧붙였습니다.